中級(jí)主管藥師考試藥理學(xué)輔導(dǎo):量效關(guān)系
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量效關(guān)系,英文名稱:dose-respones relationship
在一定的范圍內(nèi),藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正相關(guān),而后者決定于用藥劑量或血中藥物濃度,定量地分析與闡明兩者間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系。它有助于了解藥物作用的性質(zhì),也可為臨床用藥提供參考資料。
量效曲線在藥理學(xué)上有重要意義,分析S形量效曲線,可解釋如下概念:希望掌握這些概念的定義和意義。
(1)最小有效量(minimal effective dose)或最小有效濃度(minimal effective concentration)系指能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,亦稱閾劑量或閾濃度(threshold dose or concentration)。
(2)效價(jià):指某一藥物能夠引起生物反應(yīng)的功效單位。
(3)效能(efficacy是指藥物分子與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。 具有高效能的完全激動(dòng)劑(full agonist)占領(lǐng)很少部分受體可產(chǎn)生很大效應(yīng);具有低效能的部分激動(dòng)劑(partial agonist)或拮抗劑(antagonist),即使占領(lǐng)極大部分受體,僅能產(chǎn)生較小或不產(chǎn)生效應(yīng)。
(4)半數(shù)有效量(50% effective dose, ED50)在量反應(yīng)中指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量,在質(zhì)反應(yīng)中指引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥量。以此類推,如效應(yīng)為驚厥或死亡,則稱為半數(shù)驚厥量(50% convulsion)或半數(shù)致死量(50% lethal dose, LD50)。藥物的ED50越小, LD50越大說(shuō)明藥物越安全,一般常以藥物的LD50與ED50的比值稱為治療指數(shù)(therapeutic index,TI),用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行,則TI值不能完全反映藥物安全性,故有人用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距離表示藥物的安全性。表示藥物的安全性的指標(biāo)有兩個(gè):治療指數(shù)和安全范圍(更可靠)。
(5)最大效應(yīng)(maximal effect,Emax) 在反應(yīng)系統(tǒng)中,隨著劑量或濃度的增加,效應(yīng)強(qiáng)度也隨之增加,當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度后雖再增加劑量或濃度,效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng),這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能(efficacy)。
(6)個(gè)體差異(individual variability)量效曲線上的某個(gè)點(diǎn)是在該條件時(shí)一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生效應(yīng)的平均值。5效價(jià)強(qiáng)度(potency)用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較,達(dá)到等效時(shí)所需藥量較小者效價(jià)強(qiáng)度大,所用藥量大者效價(jià)強(qiáng)度小。
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