2022年初級(jí)藥士考試常考考點(diǎn)：抗心律失常藥的作用機(jī)制與分類(lèi)

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一、抗心律失常藥物分類(lèi)(Vaughan Williams分類(lèi)法)

I類(lèi) 鈉通道阻滯劑

IA 奎尼丁、普魯卡因胺、雙異丙吡胺

IB 利多卡因、美西律、苯妥英鈉

IC 普羅帕酮、氟卡尼

II類(lèi) β受體阻斷劑

III類(lèi) 鉀通道阻滯劑

可達(dá)龍、多非利特、伊布利特、屈奈達(dá)隆、索他洛爾

IV類(lèi) 鈣通道阻滯劑

二、抗心律失常藥物作用機(jī)制

Ⅰ類(lèi)藥物

阻滯快鈉通道,降低0相上升速率(Vmax),減慢心肌傳導(dǎo),有效地終止鈉通道依賴的折返。Ⅰ類(lèi)藥物根據(jù)藥物與通道作用動(dòng)力學(xué)和阻滯強(qiáng)度的不同又可分為Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc類(lèi)。此類(lèi)藥物與鈉通道的結(jié)合/解離動(dòng)力學(xué)有很大差別,結(jié)合/解離時(shí)間常數(shù)<1s者為Ⅰb類(lèi)藥物;≥12s者為Ⅰc類(lèi)藥物;介于二者之間者為Ⅰa類(lèi)藥物。Ⅰ類(lèi)藥物與開(kāi)放和失活狀態(tài)的通道親和力大 ,因此呈使用依賴。對(duì)病態(tài)心肌、重癥心功能障礙和缺血心肌特別敏感 ,應(yīng)用要謹(jǐn)慎 ,尤其Ⅰc類(lèi)藥物,易誘發(fā)致命性心律失常[心室顫動(dòng)(室顫)、無(wú)休止室性心動(dòng)過(guò)速(室速 ) ]。

Ⅱ類(lèi)藥物

阻滯β腎上腺素能受體,降低交感神經(jīng)效應(yīng),減輕由β受體介導(dǎo)的心律失常。此類(lèi)藥能降低ⅠCa-L、起搏電流 (Ⅰf),由此減慢竇律,抑制自律性,也能減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)。對(duì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征或房室傳導(dǎo)障礙者作用特別明顯。長(zhǎng)期口服對(duì)病態(tài)心肌細(xì)胞的復(fù)極時(shí)間可能有所縮短 ,能降低缺血心肌的復(fù)極離散度,并能提 高致顫閾值，因此降低冠心病的猝死率。

Ⅲ類(lèi)藥物

基本為鉀通道阻滯劑 ,延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程 ,延長(zhǎng)復(fù)極時(shí)間 ,延長(zhǎng)有效不應(yīng)期,有效地終止各種微折返,因此能有效地防顫、抗顫。此類(lèi)藥物以阻滯ⅠK 為主 ,偶可增加ⅠNa-S,也可使動(dòng)作電位時(shí)間延長(zhǎng)。鉀通道種類(lèi)很多 ,與復(fù)極有關(guān)的有ⅠKr、ⅠKs、超速延遲整流性鉀流 (Ikur)、Ito等 ,它們各有相應(yīng)的阻滯劑。選擇性ⅠKr阻滯劑 ,即純Ⅲ類(lèi)藥物 ,如右旋索他洛爾、多非利特及其他新開(kāi)發(fā)的藥物如司美利特、阿莫蘭特等。ⅠKr是心動(dòng)過(guò)緩時(shí)的主要復(fù)極電流,故此類(lèi)藥物在心率減慢時(shí)作用最大 ,表現(xiàn)為逆使用依賴,易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。選擇性ⅠKs阻滯劑 ,多為混合性或非選擇性ⅠK阻滯劑,既阻滯ⅠKr,又阻滯ⅠKs或其他鉀通道,如胺碘酮、azimilide等。心動(dòng)過(guò)速時(shí) ,ⅠKs復(fù)極電流加大,因此心率加快時(shí)此類(lèi)藥物作用加強(qiáng),表現(xiàn)使用依賴,誘發(fā)扭轉(zhuǎn)型室速的機(jī)率極小。胺碘酮是多通道阻滯劑 ,除阻滯ⅠKr、ⅠKs、ⅠKur、背景鉀流 (ⅠK1)外 ,也阻滯ⅠNa、ⅠCa-l,因此目前它是一較好的抗心律失常藥物 ,不足之處是心外副作用較多,可能與其分子中含碘有關(guān)。屈奈達(dá)隆從胺碘酮結(jié)構(gòu)中除去碘,初步實(shí)驗(yàn)證明它保留了胺碘酮的電生理作用,但是否可替代胺碘酮,有待臨床實(shí)踐。伊波利特阻滯ⅠKr,激活ⅠNa-S,對(duì)心房、心室都有作用,現(xiàn)用于近期心房顫動(dòng)(房顫)的復(fù)律。Ito為1相復(fù)極電流,目前沒(méi)有選擇性Ⅰto阻滯劑。

Ⅳ類(lèi)藥物

為鈣通道阻滯劑,主要阻滯心肌細(xì)胞ICa-L。ICa-L介導(dǎo)的興奮收縮偶聯(lián),減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo),對(duì)早后除極和晚后除極電位及ICa-L參與的心律失常有治療作用。常用的有維拉帕米和地爾硫 ,它們延長(zhǎng)房室結(jié)有效不應(yīng)期,有效地終止房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速,減慢房顫的心室率,也能終止維拉帕米敏感的室速。由于負(fù)性肌力作用較強(qiáng),因此在心功能不全時(shí)不宜選用。

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