2014年內科主治醫(yī)師考試輔導:晶體性關節(jié)炎的治療
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治療目的
治療目的在于:(1)用抗炎藥物終止急性發(fā)作;(2)每天預防性應用秋水仙堿以防止反復急性發(fā)作(若發(fā)作頻繁);(3)通過降低體液內尿酸鹽濃度, 預防單鈉尿酸鹽結晶進一步沉積和消除已經存在的痛風石.預防性保護措施應針對兩個方面,即防止骨,關節(jié)軟骨侵蝕造成的殘疾和防止腎臟損傷.特殊療法應根據本病所處不同時期及病情輕重選用.應治療同時存在的高血壓,高脂血癥及肥胖癥.
急性發(fā)作期的處理
急性發(fā)作秋水仙堿的療效一般都很顯著,通常于治療后12小時癥狀開始緩解,36~48小時內完全消失.秋水仙堿的用法及劑量是每2小時口服1mg, 服到獲得療效或者一直服到出現腹瀉或嘔吐為止.嚴重發(fā)作者可能需要服4~7mg(平均5mg).對一次發(fā)作給予的劑量在48小時內不可超過7mg.該治療??梢鸶篂a.若消化道對秋水仙堿不能耐受,也可經靜脈給藥,用0.9%氯化鈉溶液將秋水仙堿1mg稀釋到20ml,緩慢注射(>2~5分鐘),24小時內用量不得超過2mg.預防性口服秋水仙堿同時給予靜脈注射秋水仙堿可引起嚴重的骨髓抑制,甚至死亡.秋水仙堿引起的腹瀉可造成嚴重的電解質紊亂,尤其在老年人可導致嚴重后果.
非類固醇抗炎藥(NSAID)對已確診的痛風急性發(fā)作有效.通常與食物一起服用,連續(xù)服2~5天.NSAID可以引起許多并發(fā)癥,包括胃腸道不適, 高鉀血癥(出現于那些依賴前列腺素E2維持腎血流量的病人)和體液潴留.用NSAID有特別危險的病人包括老年病人,脫水者,尤其有腎臟疾病史的病人.
抽吸關節(jié)和液,隨后注入皮質類固醇酯也可控制痛風急性發(fā)作.根據受累關節(jié)的大小,注入強的松龍叔丁乙酯10~50mg.ACTH80u單劑量肌內注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術后不能服藥的痛風發(fā)作的病人.多關節(jié)發(fā)作時,也可短期應用強的松,如 20~30mg/d.偶爾需聯合應用幾種藥物治療痛風急性發(fā)作.
除特殊療法外,還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內的沉積.病人宜進軟食.為了控制疼痛,有時需要可待因30~60mg.夾板固定炎癥部位也有幫助.降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應用.
靜止期的治療
慢性疾病的治療秋水仙堿每次口服0.6mg,每日1~3次(取決于對藥物的耐受能力和病情輕重)能降低痛風急性發(fā)作的次數.當發(fā)現急性發(fā)作的第一征兆時,立即額外服用一次秋水仙堿1~2mg,常能制止痛風發(fā)作.長期服用秋水仙堿可引起神經病變或肌病.
秋水仙堿不能阻止痛風石造成的進行性關節(jié)破壞.然而,無論是用促進尿酸排泄藥物來增加尿酸排泄,還是用別嘌呤醇阻斷尿酸合成,均可使血清內尿酸鹽濃度下降到正常范圍并長期維持下去,從而防止發(fā)生上述關節(jié)損傷.在出現嚴重痛風石時,每日并用這二類藥物,可使多數痛風石溶解.總之,凡是具有痛風石,血清尿酸鹽濃度長期>9mg/dl(>0.53mmol/L)或者血清尿酸濃度雖然輕度升高但有持續(xù)的關節(jié)癥狀或腎功能受損者,都是降低血清尿酸鹽治療的指征.
在靜止期,控制高尿酸血癥開始時必須每日并用秋水仙堿或NSAID治療,這是因為控制高尿酸血癥的各種療法在開始幾周或幾個月內易于引起痛風急性發(fā)作.定期檢查血清尿酸鹽濃度有助于評價藥效.根據能否有效降低血清尿酸鹽濃度,來調節(jié)藥物的種類與劑量.痛風石需要數月乃至數年才能溶解,應維持血清尿酸水平<4.5mg/dl(<0.26mmol/L).
促進尿酸排泄療法,口服丙磺舒(500mg片劑)或苯磺唑酮(100mg片劑)均可,調節(jié)用藥劑量以維持血清尿酸鹽濃度在正常范圍.開始給予半片每日2次.逐漸增加藥量達到每日4片.苯磺唑酮比丙磺舒作用強,但毒性也大.水楊酸鹽能對抗上述兩種藥物的促進尿酸鹽排泄作用,應避免作用.對乙酰氨基酚具有與水楊酸類似的鎮(zhèn)痛作用,卻不影響尿酸排泄.
用別嘌呤醇200~600mg/d(分次用)抑制尿酸合成,同樣也能控制血清尿酸鹽濃度.與促酸藥合用時,最初劑量宜小,逐漸加量直至尿酸水平接近 4.5mg/dl(0.26mmol/L).該藥除能阻斷尿酸形成中酶的作用(黃嘌呤氧化酶)之外,還能糾正嘌呤的過度合成.這時處理反復出現尿酸結石或有腎功能障礙的病人,特別有利.明確的尿酸結石能通過別嘌呤醇治療得到溶解.別嘌呤醇的副作用主要有輕度胃腸道不適,潛在危險性的皮疹,肝炎,血管炎和白細胞減少.
一般治療
所有痛風患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結石患者更應如此.服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化. 臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿.注意避免尿液過堿化,因為這可能促進草酸鈣結晶沉積.因為藥物完全可以有效降低血清尿酸鹽濃度,所以通常不需要嚴格限制飲食中嘌呤含量.在痛風靜止期應設法減輕肥胖病人的體重.正常皮膚區(qū)域的巨大痛風石可以手術切除,其他的痛風石均應通過適當的降低血尿酸治療緩慢地解決.為使腎結石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術.
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