初級(jí)藥士考試復(fù)習(xí)資料:藥理學(xué)吸入麻醉藥
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[概述及分類]
吸入麻醉藥是指經(jīng)呼吸道吸人進(jìn)入人體內(nèi)并產(chǎn)生全身麻醉作用的藥物。一般用于全身麻醉的維持,有時(shí)也用于麻醉誘導(dǎo)。多為揮發(fā)性液體,少數(shù)為氣體,均可經(jīng)呼吸道迅速進(jìn)入人體內(nèi)而發(fā)揮麻醉作用,其麻醉的深度,多隨腦中麻醉藥的分壓而變化;麻醉的誘導(dǎo)和蘇醒的速度,取決于組織中麻醉藥張力的變化速度。在藥物方面,其在血中的溶解度則是影響麻醉作用的主要因素,因其血/氣分配系數(shù)影響血中藥物的分壓,也影響在腦中的分布,終至影響進(jìn)入麻醉的速度和深度。吸入麻醉時(shí)的麻醉深度可通過調(diào)節(jié)吸入氣體中的藥物濃度加以控制。
吸入全麻藥分為揮發(fā)性吸入麻醉藥及氣體吸入麻醉藥兩大類。
[主要品種]
吸入麻醉藥中,以異氟烷較為安全,氟烷起效最快,氧化亞氮的鎮(zhèn)痛和基礎(chǔ)麻醉可信,乙醚和安氟醚少用。
[作用機(jī)制]
吸入性麻醉藥經(jīng)肺泡動(dòng)脈入血,而到達(dá)腦組織,阻斷其突觸傳遞功能,引起全身麻醉。其作用機(jī)制的學(xué)說很多,尚未趨統(tǒng)一。但脂溶性學(xué)說,至今仍是各種學(xué)說的基礎(chǔ)。有力的依據(jù)是化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關(guān)性,即脂溶性越高,麻醉作用越強(qiáng)?,F(xiàn)認(rèn)為吸入性麻醉藥溶入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層,使脂質(zhì)分子排列紊亂,膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變,抑制神經(jīng)細(xì)胞除極,進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞,導(dǎo)致全身麻醉。
[藥理作用]
揮發(fā)性麻醉藥蒸氣或氣體經(jīng)呼吸道吸入,產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,使病人意識(shí)消失而致周身不感疼痛。
1.抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) 吸入麻醉藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛和顯著的抑制作用,使病人的意識(shí)、痛覺等各種感覺和神經(jīng)反射暫時(shí)消失,達(dá)到鎮(zhèn)痛和一定程度的肌松作用。藥物作用強(qiáng)度除與腦內(nèi)的藥物濃度呈正相關(guān)外,不同的中樞神經(jīng)元和神經(jīng)通路對(duì)麻醉藥的敏感性有較大差異,如脊髓背角膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)藥物敏感性高,因此首先出現(xiàn)該區(qū)域脊髓丘腦束的感覺傳遞障礙,痛覺反射減弱或消失。延髓的呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞對(duì)麻醉藥的敏感性最低,高濃度時(shí)才引起呼吸和循環(huán)抑制。
2.抑制循環(huán)和呼吸系統(tǒng) 含氟麻醉藥均不同程度地抑制心肌收縮力和降低心肌耗氧量,擴(kuò)張外周血管和降低血壓,并能降低壓力感受器的敏感性,使內(nèi)臟血流量減少。Desflurane和sevoflurane對(duì)心血管系統(tǒng)的抑制效應(yīng)相對(duì)較小。本類藥物還能降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性,使呼吸加快、潮氣量和每分鐘通氣量降低。并對(duì)呼吸道有一定的刺激性,其中以desflurane刺激性最大而sevoflurane最小。
3.松弛骨骼肌和子宮平滑肌 含氟麻醉藥有不同程度的骨骼肌松弛作用,且與非去極化型肌松藥相協(xié)同。此外,還明顯地松弛子宮平滑肌,使產(chǎn)程延長和產(chǎn)后出血過多。
[藥代動(dòng)力學(xué)]
吸入性麻醉藥的吸收及其作用的深淺快慢,首先決定于它們?cè)诜闻輾怏w中的濃度。在一個(gè)大氣壓力下,能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中麻醉藥的濃度稱為最小肺泡濃度(minimal alveolar concentration,MAC)。各藥都有其恒定的數(shù)值,它反映各藥的麻醉強(qiáng)度,MAC數(shù)值越低,反映藥物的麻醉作用越強(qiáng)。
肺泡中藥物進(jìn)入血液的速度還與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量及血/氣分布系數(shù)等有關(guān)。血/氣分布系數(shù)是指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。此系數(shù)大的藥物,達(dá)到氣/血分壓平衡狀態(tài)較慢,誘導(dǎo)期較長。因此,提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導(dǎo)期。
藥物由血分布入腦受腦/血和血/氣分布系數(shù)的影響。前者指腦中藥物濃度與血中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值,此系數(shù)大的藥,易進(jìn)入腦組織,其麻醉作用較強(qiáng)。
呼入性麻醉藥主要經(jīng)肺以原形排出,肺通氣量大及腦/血和血/氣分布系數(shù)低的藥物較易排出。
[不良反應(yīng)]
1.心血管和呼吸系統(tǒng) 藥物劑量超過外科麻醉量的2~4倍時(shí),可明顯抑制心臟和呼吸功能,甚至導(dǎo)致死亡。全麻時(shí)由于正常反射消失,胃內(nèi)容物可返流并被吸入肺,引起支氣管痙攣和術(shù)后肺炎。
2.惡性高熱 此反應(yīng)極為罕見,液體吸入麻醉藥均可引起,與遺傳有一定關(guān)系。表現(xiàn)為高熱,體溫可高達(dá)43℃,伴有心動(dòng)過速、高血壓、酸中毒和高血鉀等,肌松藥succinylcholine可誘發(fā)此反應(yīng)。應(yīng)用單曲林(dantrolene)、降體溫、糾正電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂及其他對(duì)癥治療。
3.肝、腎毒性及其他 發(fā)生率低,含氟麻醉藥都可致肝損害,methoxyflurane可致腎損害,sevoflurane可引起大鼠腎損傷。手術(shù)室工作人員長期吸入小劑量的麻醉藥有致頭疼和警覺性降低,并可能導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)。此外,可擴(kuò)張腦血管和升高顱內(nèi)壓。
[合理使用]
吸入性藥物可以用于麻醉吸入誘導(dǎo),麻醉維持過程中可以繼續(xù)使用也可以改用其它藥物?;颊咄ㄟ^封閉的面罩吸入揮發(fā)性藥物,一般患者均可耐受其氣味,第二階段的興奮作用不強(qiáng),對(duì)于短小手術(shù)來說是一種安全的全麻誘導(dǎo)藥物,而且誤吸的風(fēng)險(xiǎn)較小。肺部疾病,吸煙,飲酒,肥胖以及高攝取狀態(tài)(如上所述)會(huì)減慢誘導(dǎo)速度,延長第二階段作用時(shí)間。對(duì)于肥胖患者來說可能會(huì)出現(xiàn)呼吸道梗阻,可用于較瘦的患者和需要快速周轉(zhuǎn)的短小手術(shù)。此外,在靜脈藥物誘導(dǎo)后也可用吸入藥物維持麻醉,通常靜脈誘導(dǎo)后行氣管內(nèi)插管。幾乎所有大手術(shù)的全麻均可采用這種方式。
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