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      2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學免疫學復習要點第八章主要組織相容性復合體及其編碼分子

      更新時間:2016-12-06 13:35:41 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽134收藏40

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        第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子

        主要組織相容性復合體(MHC):一組決定移植組織是否相容、與免疫應答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。哺乳動物都有MHC,人MHC稱為人白細胞抗原基因復合體。

        8.1 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性

        HLA基因復合體位于:6號染色體短臂,全長3600kb;224個基因座位、96個假基因

        一、經(jīng)典的HLAⅠ類及Ⅱ類基因

        Ⅰ類基因只編碼重鏈,輕鏈由15號染色體基因編碼β2m;

       ?、蝾惢蚍譃镈P、DQ、DR,每一亞區(qū)包括A、B兩種基因座位,分別編碼α和β鏈

        二、免疫功能相關(guān)基因(略)——HLA-G在母胎耐受中發(fā)揮功能

        三、人類MHC的遺傳特點

        (一)多基因性和多態(tài)性、共顯性

        多基因性:基因復合體由多個緊密相鄰的基因座位組成。

        多態(tài)性:群體中單個基因座位存在兩個以上不同等位基因的現(xiàn)象。

        共顯性:同一個體中,一個基因座位上來自同源染色體的兩個等位基因皆表達。

        (二)單體型、非隨機表達和連鎖不平衡

        單體型(haplotype):同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因組合

        非隨機表達:群體中各等位基因不以相同的頻率出現(xiàn)

        連鎖不平衡(linkage disequilibrium):分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因

        同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率,高于隨機出現(xiàn)的概率。

        8.2 人類MHC的產(chǎn)物——HLA分子

        一、HLA分子的分布

      HLA類別

      分子結(jié)構(gòu)

      肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域

      組織分布

      功能

      Ⅰ類

      α鏈,β2m

      α1 + α2 

      所有有核細胞

      識別提呈內(nèi)源性Ag,與CD8結(jié)合,對CTL識別起限制

      Ⅱ類

      α和β鏈

      α1 + β1

      APC、活化T細胞

      識別提呈外源性Ag,與CD4結(jié)合,對Th識別起限制

        二、HLA與抗原肽相互作用

        HLA的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補,其中有兩個或以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位,稱錨定位。

        HLA分子與抗原肽結(jié)合顯示相對專一性:

        1、具有某類HLA等位基因的個體,可能由于HLA分子抗原肽結(jié)合槽與錨定殘基不匹配,

        而對某種抗原不發(fā)生或僅發(fā)生低水平免疫應答。

        2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位,造成不同個體對同一抗原提呈強度的差異。

        3、HLA分子對抗原肽的識別不是一對一關(guān)系,而顯示一定的包容性。

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        三、HLA分子的功能

        (一)作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答

        1、MHC限制性

        2、參與T細胞在胸腺中的選擇和分化

        3、決定疾病易感性的個體差異

        4、參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性(有助于增強種群的適應能力)

        (二)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應答

        1、經(jīng)典Ⅲ類基因編碼補體成分

        2、非經(jīng)典Ⅰ類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細胞活性

        3、炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應,并在應激反應中發(fā)揮作用

        8.3 HLA與臨床醫(yī)學

        一、HLA與同種器官移植

        二、HLA分子表達異常與臨床疾病

        1、腫瘤細胞HLAⅠ類分子表達下降,逃避免疫監(jiān)視

        2、某些自身免疫病時,某些細胞被誘導表達HLA Ⅱ類分子,如Ⅰ型糖尿病

        三、HLA分子與疾病易感的關(guān)聯(lián)

        攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎

        攜帶HLA-DR3/DR4者易患胰島素依賴型糖尿病

        四、HLA分子與親子鑒定和法醫(yī)學

        HLA的多基因性和多態(tài)性意味著兩個無親緣關(guān)系的個體,所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機會幾乎為零。

        例題:

        1. 不是由HLA基因編碼的產(chǎn)物是:

        A. β2微球蛋白(β2m)

        B. HLA-Ⅰ類分子α鏈

        C. HLA-Ⅱ類分子α鏈

        D. HLA-Ⅱ類分子β鏈

        E. 低分子量多肽(LMP)

        2. HLA-II類基因的表達產(chǎn)物主要分布于:

        A. 所有白細胞胞表面

        B. 專職性APC、胸腺上皮細胞和活化T細胞表面

        C. 所有有核細胞和血小板表面

        D. 淋巴細胞表面

        E. 所有血細胞表面

        3. 不表達HLA-I類分子的細胞是:

        A. T淋巴細胞

        B. B淋巴細胞

        C. 非專職性APC

        D. 中性粒細胞

        E. 成熟紅細胞

        4. 構(gòu)成HLA- I類分子抗原肽結(jié)合槽的部位是:

        A. α1結(jié)構(gòu)域和β2m

        B. α1和α2結(jié)構(gòu)域

        C. α2和α3結(jié)構(gòu)域

        D. α3結(jié)構(gòu)域和β2m

        E. β2m

        參考答案

        1.A2.B3.E4.B

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