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第二章 臨床藥物治療學(xué)

第十四節(jié) 常見惡性腫瘤的藥物治療

一、A1

1、心臟毒性是其主要不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物是

A、環(huán)磷酰胺

B、伊立替康

C、柔紅霉素

D、米托蒽醌

E、絲裂霉素

2、某男性患者，15歲，牙齦出血伴低熱半個月，經(jīng)骨髓穿刺診斷為”急性淋巴細(xì)胞性白血病”，給予VP方案化療;為預(yù)防腦膜白血病，給予甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射。關(guān)于甲氨蝶呤的敘述正確的是

A、嘌呤核苷酸互變抑制劑

B、細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥

C、鞘內(nèi)注射簡便、易行、無風(fēng)險

D、每次最大劑量不超過12mg，一日1次，5日為一療程

E、可致口腔炎、口唇潰瘍、消化道潰瘍和出血等不良反應(yīng)

3、某男性患者，65歲，食欲不振、消化不良伴慢性腹瀉10余年，右下腹包塊1個月，診斷為“晚期大腸癌”，給予伊立替康進(jìn)行化療。關(guān)于其不良反應(yīng)敘述錯誤的是

A、遲發(fā)性腹瀉

B、偽膜性腸炎

C、中性粒細(xì)胞增加

D、乙酰膽堿綜合征

E、胃腸道出血

4、某女性患者，25歲，哺乳期，牙齦出血伴低熱半個月，經(jīng)骨髓穿刺診斷為“急性淋巴細(xì)胞性白血病”，給予VP方案化療。關(guān)于長春新堿(VCR)的敘述正確的是

A、一次量不超過1mg

B、可致四肢麻木、外周神經(jīng)炎

C、可使血鈉、血及尿的尿酸升高。

D、對周圍血象、肝腎功能等影響小

E、干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成的藥物

5、某男性患者，65歲，雙側(cè)頸部、雙側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大1年，下眼眶出現(xiàn)包塊半個月，診斷為“彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤”，給予利妥昔單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療(環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松)8個周期。關(guān)于利妥昔單抗的敘述錯誤的是

A、屬于抗腫瘤單克隆抗體

B、無骨髓抑制，多數(shù)患者耐受良好

C、只能用5%葡萄糖注射液做溶媒

D、初次滴注，起始滴注速度50mg/h

E、不推薦本品在治療期間減量使用

6、下列屬于干擾有絲分裂的藥物是

A、甲氨蝶呤

B、門冬酰胺酶

C、阿糖胞苷

D、絲裂霉素

E、放線菌素D

7、下列抗腫瘤藥物種類又叫做抗代謝藥物的是

A、烷化劑

B、蒽環(huán)類

C、干擾核酸生物合成的藥物

D、作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物

E、干擾有絲分裂的藥物

8、下列屬于烷化劑的是

A、環(huán)磷酰胺

B、順鉑

C、柔紅霉素

D、甲氨蝶呤

E、絲裂霉素

9、某女性患者，40歲，右頸淋巴結(jié)腫大，伴發(fā)熱、盜汗和體重減輕，診斷為“霍奇金病”，應(yīng)用含有氮芥的MOPP方案。關(guān)于氮芥的敘述錯誤的是

A、干擾核酸生物合成的藥物

B、骨髓抑制嚴(yán)重者能使全血細(xì)胞減少

C、使用本品前宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥

D、多次注射可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎

E、因有蓄積毒性，故療程間歇不宜少于2～4周

10、某女性患者，30歲，哺乳期，牙齦出血伴低熱半個月，經(jīng)骨髓穿刺診斷為“急性淋巴細(xì)胞性白血病”，擬進(jìn)行化學(xué)治療。抗腫瘤藥物的應(yīng)用應(yīng)遵循的原則是

A、權(quán)衡利弊，規(guī)避風(fēng)險

B、目的明確，治療適度

C、醫(yī)患溝通，保護(hù)隱私

D、不良反應(yīng)，果斷處理

E、臨床試驗，積極鼓勵

下一頁為B型題

二、B

1、A.出血性膀胱炎

B.腎臟毒性

C.心臟毒性

D.過敏反應(yīng)

E.乙酰膽堿綜合征

<1> 、門冬酰胺酶

A、

B、

C、

D、

E、

<2> 、環(huán)磷酰胺

A、

B、

C、

D、

E、

<3> 、順鉑

A、

B、

C、

D、

E、

<4> 、柔紅霉素

A、

B、

C、

D、

E、

2、A.依托泊苷

B.氮芥

C.長春新堿

D.甲氨蝶呤

E.達(dá)那唑

<1> 、作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是

A、

B、

C、

D、

E、

<2> 、干擾核酸生物合成的藥物是

A、

B、

C、

D、

E、

<3> 、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥是

A、

B、

C、

D、

E、

<4> 、干擾有絲分裂的藥物是

A、

B、

C、

D、

E、

3、A.巰嘌呤

B.利妥昔單抗

C.羥基脲

D.氟尿嘧啶

E.甲氨蝶呤

<1> 、屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的是

A、

B、

C、

D、

E、

<2> 、屬于胸苷酸合成酶抑制劑的是

A、

B、

C、

D、

E、

<3> 、屬于嘌呤核苷酸互變抑制劑的是

A、

B、

C、

D、

E、

<4> 、屬于核苷酸還原酶抑制劑的是

A、

B、

C、

D、

E、

下一頁為答案部分

答案部分

一、A1

1、

【正確答案】 C

【答案解析】 骨髓抑制及心臟毒性是柔紅霉素最重要的不良反應(yīng)。

2、

【正確答案】 E

【答案解析】 甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥;鞘內(nèi)注射后可出現(xiàn)驚厥，麻痹癥，格林一巴利綜合征，腦脊液壓力增加。治療腦膜白血病時，鞘內(nèi)注射，一次6mg/m2，成人，一次5～12mg，最大不超過12mg，一日1次，5日為一療程;預(yù)防用藥時，一次10～15mg，每隔6～8周一次。可出現(xiàn)口腔炎，口唇潰瘍，咽喉炎，惡心，嘔吐，食欲減退，厭食，腹痛，腹瀉，黑便，消化道潰瘍和出血、腸炎等不良反應(yīng)。故答案是E。

3、

【正確答案】 C

【答案解析】 不良反應(yīng)：遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少為劑量限制性毒性。遲發(fā)性腹瀉多發(fā)生在給藥后5天，平均持續(xù)4天，嚴(yán)重者致死。偽膜性腸炎;惡心、嘔吐，腸梗阻、腸塞絞痛、胃腸道出血，大腸炎，腸穿孔，厭食，腹痛及黏膜炎;中性粒細(xì)胞減少、血小板下降及貧血，乙酰膽堿綜合征，用藥后24小時出現(xiàn)腹痛、黏膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎，乏力、發(fā)熱，氣短、呼吸困難，脫發(fā)，皮膚反應(yīng)，過敏反應(yīng)，肌肉收縮、痙攣，感覺異常，短暫性語言障礙。故答案是C。

4、

【正確答案】 B

【答案解析】 長春新堿屬于影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止予分裂中期。成人，一次1-2mg(或1.4mg/m2)，一次量不超過2mg，65歲以上者，一次最大量1mg。不良反應(yīng)包括四肢麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎，腹痛，便秘，麻痹性腸梗阻，運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)、腦神經(jīng)癥狀，骨髓抑制，消化道反應(yīng)，生殖系統(tǒng)毒性，脫發(fā)，血壓改變，血栓性靜脈炎，局部刺激，局部組織壞死。定期檢查周圍血象、肝腎功能，注意觀察心律、腸鳴音及腱反射等?？墒寡?、血及尿的尿酸升高。故答案是B。

5、

【正確答案】 C

【答案解析】 利妥昔單抗須稀釋后靜脈滴注。無菌條件下，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋到濃度為1mg/ml，通過專用輸液管給藥。

6、

【正確答案】 B

【答案解析】 影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成的藥物如門冬酰胺酶;也屬于干擾有絲分裂的藥物。

7、

【正確答案】 C

【答案解析】 干擾核酸生物合成的藥物：屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。

8、

【正確答案】 A

【答案解析】 烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等，能與細(xì)胞中的親核基團(tuán)發(fā)生烷化反應(yīng)。

9、

【正確答案】 A

【答案解析】 氮芥為作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的烷化劑。骨髓抑制可引起顯著的白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者能使全血細(xì)胞減少;惡心、嘔吐，常出現(xiàn)于注射后3～6小時后，可持續(xù)24小時，使用本品前宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥;對局部組織的刺激作用較強(qiáng)，多次注射可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎，如藥物外溢可致局部組織壞死;因有蓄積毒性，故療程間歇不宜少于2～4周。故答案是A。

10、

【正確答案】 E

【答案解析】 鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應(yīng)用要謹(jǐn)慎合理，需遵循以下基本原則：①權(quán)衡利弊，最大獲益;②目的明確，治療有序;③醫(yī)患溝通，知情同意;④治療適度，規(guī)范合理;⑤熟知病情，因人而異;⑥不良反應(yīng)，謹(jǐn)慎處理;⑦臨床試驗，積極鼓勵。故答案是E。

二、B

1、

<1>、

【正確答案】 D

<2>、

【正確答案】 A

<3>、

【正確答案】 B

<4>、

【正確答案】 C

【答案解析】 門冬酰胺酶可致過敏反應(yīng)，對本品有過敏史或皮試陽性者禁用。環(huán)磷酰胺可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿，其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致。順鉑單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿;多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時腎小管壞死，導(dǎo)致無尿和尿毒癥。柔紅霉素最重要的不良反應(yīng)是骨髓抑制及心臟毒性。

2、

<1>、

【正確答案】 B

【答案解析】 烷化劑(如氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等)屬于作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。

<2>、

【正確答案】 D

【答案解析】 干擾核酸生物合成的藥物屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。根據(jù)藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進(jìn)一步分為：①二氫葉酸還原酶抑制劑(抗葉酸劑)，如甲氨蝶呤(MTX)等;②胸苷酸合成酶抑制劑，影響尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶劑)，如氟尿嘧啶(5-FU)，替加氟(FT207)及優(yōu)福定(UFT)等;③嘌呤核苷酸互變抑制劑(抗嘌呤劑)，如巰嘌呤(6-MP)，6-硫鳥嘌呤(6-TG)等;④核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲(HU);⑤DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷(AraC)等。

<3>、

【正確答案】 A

【答案解析】 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥直接抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成。包括拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制藥，拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥的代表藥有依立替康、拓?fù)涮婵?、羥喜樹堿;拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制藥的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。

<4>、

【正確答案】 C

【答案解析】 長春新堿(VCR)、長春堿(VLB)、紫杉醇及秋水仙堿等屬于干擾有絲分裂、影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于分裂中期。

3、

<1>、

【正確答案】 E

<2>、

【正確答案】 D

<3>、

【正確答案】 A

<4>、

【正確答案】 C

【答案解析】 根據(jù)藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進(jìn)一步分為：①二氫葉酸還原酶抑制劑(抗葉酸劑)，如氨甲蝶呤(MTX)等;②胸苷酸合成酶抑制劑，影響尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶劑)，如氟尿嘧啶(5-FU)，替加氟(FT207)及優(yōu)福定(UFT)等;③嘌呤核苷酸互變抑制劑(抗嘌呤劑)，如巰嘌呤(6-MP)，6-硫鳥嘌呤(6-TG)等;④核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲(HU);⑤DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷(AraC)等。

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