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初級藥士高頻考點：影響藥物分布的因素

1.血液循環(huán)與血管通透性對體內分部的影響

(1)血液循環(huán)對分布的影響：藥物向體內各組織分布是通過血液循環(huán)進行的。除了中樞神經系統(tǒng)外，藥物穿過毛細血管壁的速度快慢主要取決于血液循環(huán)的速度，其次為毛細血管的通透性。

(2)血管通透性對分布的影響：大多數藥物通過被動擴散透過毛細血管壁，小分子的水溶性藥物分子可以從毛細血管的膜孔中透出(即微孔途徑)，脂溶性藥物還可以擴散通過血管的內皮細胞(即類脂途徑)。

2.藥物與血漿蛋白結合對體內分布的影響

(1)藥物與血漿蛋白的結合能力：進入血液的藥物，一部分在血液中呈非結合的游離型狀態(tài)存在，一部分與血漿蛋白成為結合型藥物。

(2)蛋白結合與體內分布：血漿蛋白結合率高、分布容積小、安全范圍窄及消除半衰期較長的藥物，易受其他藥物置換致作用加強，如阿司匹林與香豆素類抗凝藥競爭性結合血漿蛋白，致使游離的抗凝藥增多，導致抗凝血效應增強而引起出血;口服降血糖藥易受阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥置換而產生低血糖反應。

(3)蛋白結合與藥效：與血漿蛋白結合可起到減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結合率高，藥理作用受到顯著影響;特別是臨床要求迅速起效的磺胺類和抗生素，形成蛋白結合物往往會降低抗菌效力。

(4)影響蛋白結合的因素：藥物的理化性質、給藥劑量、藥物與蛋白質的親和力及藥物相互作用;動物種屬差異、性別差異、生理和病理狀態(tài)

3.藥物的理化性質對體內分布的影響：藥物以被動擴散方式轉運，一般只有非離子型易于透過細胞膜，其透過速度取決于藥物的油/水分配系數、解離度以及膜兩側藥物的濃度差。

4.藥物與組織親和力對體內分布的影響：一般組織結合是可逆的，藥物在組織與血液間仍保持著動態(tài)平衡關系。

5.藥物相互作用對體內分布的影響：一般來講，蛋白結合率高的藥物對置換作用敏感。如一個藥物結合率從99%降到95%，其游離型分子濃度從1%增加到5%(即5倍)，有些會導致致命的并發(fā)癥。但只有當藥物大部分分布在血漿中(不在組織)時，這種置換作用才可能顯著增加游離型藥物濃度，所以只有低分布容積、高結合率的藥物才受影響。

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