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      生物化學第九章激素復習筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學筆記精選

      更新時間:2015-11-16 10:34:32 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽214收藏85

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      摘要   2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試順利結(jié)束,2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試筆試時間預計為2016年9月10日、11日。為方便備考2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生復習,環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師

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        第一節(jié) 概 述

        一、定義

        激素是生物體產(chǎn)生的,對機體代謝和生理機能發(fā)揮高效調(diào)節(jié)作用的化學信使分子。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)激素是由內(nèi)分泌腺或具有內(nèi)分泌機能的細胞產(chǎn)生的。內(nèi)分泌細胞是一些特殊分化的,對內(nèi)外環(huán)境條件變化敏感的感應細胞,當他們感應到內(nèi)外環(huán)境變化的刺激時,就合成并釋放某種激素。激素作為化學信使,不經(jīng)導管進入循環(huán)系統(tǒng),將條件信息帶到特定的效應細胞,引起某種效應。直接接受激素調(diào)節(jié)的效應細胞,稱為該激素的靶細胞。因為激素是通過體液傳送到靶細胞發(fā)揮作用的,所以將激素調(diào)節(jié)稱為體液調(diào)節(jié)。體液調(diào)節(jié)在神經(jīng)系統(tǒng)的統(tǒng)一控制下,全面系統(tǒng)協(xié)調(diào)地調(diào)節(jié)著物質(zhì)及能量代謝,從而協(xié)調(diào)生物的各項生理機能。神經(jīng)既可控制內(nèi)分泌系統(tǒng)的分泌,又可以直接分泌激素,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)而某些激素也可以作用于神經(jīng)系統(tǒng),如甲狀腺素可促進大腦發(fā)育。

        二、分類

        激素按其化學本質(zhì)可分為三類:

        1.含氮激素 包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白質(zhì)激素。

        2.固醇激素 包括性激素和腎上腺皮質(zhì)分泌的激素。

        3.脂肪酸激素 是二十酸衍生物,如前列腺素等。

        三、特點

        1.高度專一性 包括組織專一性和效應專一性。前者指激素作用于特定的靶細胞、靶組織、靶器官。后者指激素有選擇地調(diào)節(jié)某一代謝過程的特定環(huán)節(jié)。例如,胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素都有升高血糖的作用,但胰高血糖素主要作用于肝細胞,通過促進肝糖原分解和加強糖異生作用,直接向血液輸送葡萄糖;腎上腺素主要作用于骨骼肌細胞,促進肌糖原分解,間接補充血糖;糖皮質(zhì)激素則主要通過刺激骨骼肌細胞,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)使蛋白質(zhì)和氨基酸分解,以及促進肝細胞糖異生作用來補充血糖。

        激素的作用是從激素與受體結(jié)合開始的。靶細胞介導激素調(diào)節(jié)效應的專一性激素結(jié)合蛋白,稱為激素受體。受體一般是糖蛋白,有些分布在靶細胞質(zhì)膜表面,稱為細胞表面受體;有些分布在細胞內(nèi)部,稱為細胞內(nèi)受體,如甲狀腺素受體。

        2.極高的效率 激素與受體有很高的親和力(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記),因而激素可在極低濃度水平與受體結(jié)合,引起調(diào)節(jié)效應。激素在血液中的濃度很低,一般蛋白質(zhì)激素的濃度為 10-10-10-12mol/L,其他激素在10-6-10-9mol/L。而且激素是通過調(diào)節(jié)酶量與酶活發(fā)揮作用的,可以放大調(diào)節(jié)信號。激素效應的強度與激素和受體的復合物數(shù)量有關(guān),所以保持適當?shù)募に厮胶褪荏w數(shù)量是維持機體正常功能的必要條件。例如,胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏,都可引起糖尿病。

        3. 多層次調(diào)控 內(nèi)分泌的調(diào)控是多層次的。下丘腦是內(nèi)分泌系統(tǒng)的最高中樞,它通過分泌神經(jīng)激素,即各種釋放因子(RF)或釋放抑制因子(RIF)來支配垂體的激素分泌,垂體又通過釋放促激素控制甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺、胰島等的激素分泌。相關(guān)層次間是施控與受控的關(guān)系,但受控者也可以通過反饋機制反作用于施控者。如下丘腦分泌促甲狀腺素釋放因子(TRF),刺激垂體前葉分泌促甲狀腺素(TSH),使甲狀腺分泌甲狀腺素。當血液中甲狀腺素濃度升高到一定水平時,甲狀腺素也可反饋抑制TRF和TSH的分泌。

        激素的作用不是孤立的。內(nèi)分泌系統(tǒng)不僅有上下級之間控制與反饋的關(guān)系,在同一層次間往往是多種激素相互關(guān)聯(lián)地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。激素之間的相互作用,有協(xié)同,也有拮抗。例如,在血糖調(diào)節(jié)中,胰高血糖素等使血糖升高,而胰島素則使血糖下降。他們之間相互作用,使血糖穩(wěn)定在正常水平。對某一生理過程實施正反調(diào)控的兩類激素,保持著某種平衡,一旦被打破,將導致內(nèi)分泌疾病。激素的合成與分泌是由神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)一調(diào)控的。

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        第二節(jié) 激素的作用機理(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)

        激素的調(diào)節(jié)效應是由專一性激素受體介導的。激素到達靶細胞后,與相應的受體結(jié)合,形成激素-受體復合物,后者將激素信號轉(zhuǎn)化為一系列細胞內(nèi)生化過程,表現(xiàn)為調(diào)節(jié)效應。兩類定位不同的受體,發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的機理不同。通過表面受體起作用的激素,調(diào)節(jié)酶的活性,其效應快速、短暫;通過細胞內(nèi)受體起作用的激素,調(diào)節(jié)酶的合成,其效應緩慢、持久。

        一、分類

        1. cAMP機制,如腎上腺素

        2. 磷酸肌醇機制,如5-羥色胺

        3. 酪氨酸激酶機制,如胰島素

        4. 基因表達機制,如類固醇激素

        二、第二信使模式

        (一)第二信使

        含氮激素有較強的極性,不能進入靶細胞(甲狀腺素例外),通過與靶細胞表面受體結(jié)合發(fā)揮作用。這些激素稱為第一信使,與受體結(jié)合后,在細胞內(nèi)形成傳遞信息的第二信使,發(fā)揮作用。激素的前三種作用機制都屬于第二信使模式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)等。

        他們具有以下特點:

        1.由激素引發(fā)形成

        2.合成與滅活容易(可通過一步反應完成)

        3.濃度低(在10-7mol/L以下),變化大,壽命短

        4.生成與滅活都受激素控制,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)能及時有效地調(diào)控其濃度水平

        5.能調(diào)節(jié)細胞的代謝。

        (二)第二信使的生成

        激素-受體-第二信使調(diào)節(jié)系統(tǒng)的膜內(nèi)裝置包括三部分:受體、G蛋白和催化第二信使形成的酶。G蛋白是一系列鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白。形成激素-受體復合物后,受體變構(gòu),導致復合物與結(jié)合著GDP的專一G蛋白結(jié)合,形成三元復合物,然后G蛋白變構(gòu),復合物解體,生成G-GTP復合物,此復合物再與有關(guān)酶結(jié)合,使其活化,形成第二信使。最后G蛋白的GTP酶活性將GTP水解為GDP,釋放出無活性的酶,準備下一次反應。

        在專一性G蛋白的轉(zhuǎn)導下,腺苷酸環(huán)化酶與鳥苷酸環(huán)化酶分別催化cAMP、cGMP的生成。磷脂酶C催化二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解,生成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。

        (三)第二信使的作用

        多數(shù)第二信使通過直接活化蛋白激酶發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。蛋白激酶是一類催化蛋白質(zhì)磷酸化修飾的激酶,在生物調(diào)控中起重要作用。蛋白激酶的種類很多,根據(jù)底物被磷酸化的氨基酸殘基不同,可分為絲氨酸或蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶;根據(jù)其調(diào)節(jié)因子可分為cAMP依賴性蛋白激酶(簡稱A激酶,PKA)、cGMP 依賴性蛋白激酶(簡稱G激酶,PKG)Ca2+依賴性蛋白激酶(簡稱C激酶,PKC)等。cAMP和cGMP分別變構(gòu)活化A激酶和G激酶,三磷酸肌醇使 Ca2+濃度升高,二酰甘油提高C激酶對Ca2+的敏感性。

        G激酶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應,常與A激酶系統(tǒng)相反,組織中cAMP和cGMP的濃度變化也?;ハ嘞L。二者構(gòu)成對立統(tǒng)一的調(diào)控系統(tǒng)。cAMP和cGMP分別在各自的磷酸二酯酶催化下水解滅活。

        三磷酸肌醇作用于細胞內(nèi)的鈣儲存庫(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)),促進鈣的釋放,使其濃度急劇升高。鈣作為胞內(nèi)化學信使,通過活化C激酶和鈣調(diào)蛋白,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。PKC可以磷酸化多種蛋白,如糖原合成酶,磷酸化后活性降低。鈣調(diào)蛋白(CaM)是一種鈣依賴性調(diào)節(jié)蛋白,廣泛存在于一切真核細胞中,結(jié)構(gòu)十分保守。它是一種小分子酸性蛋白,分子量16700,有4個鈣結(jié)合部位。鈣調(diào)蛋白與鈣結(jié)合后被活化,可刺激多種酶的活性,包括C激酶、腺苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶和糖原磷酸化酶、糖原合成酶激酶等15種酶。

        三磷酸肌醇和二酰甘油的壽命都很短。前者被水解生成肌醇,后者被磷酸化生成磷脂酸,通過磷脂酰肌醇循環(huán),使二磷酸磷脂酰肌醇得以再生。

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        三、基因表達模式

        類固醇激素是非極性分子,容易透過質(zhì)膜進入細胞,通過與胞內(nèi)專一性受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)節(jié)特定基因表達的作用。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)類固醇激素的受體是多亞基蛋白,與激素結(jié)合后發(fā)生變構(gòu),暴露出DNA結(jié)合部位。該復合物與特定的DNA序列(增強子)結(jié)合后,可加速受控基因的轉(zhuǎn)錄表達。如糖皮質(zhì)激素與肝細胞受體結(jié)合,可促進糖異生過程中四種關(guān)鍵酶的合成。

        四、激素的合成與滅活

        (一)合成

        1. 蛋白質(zhì)和多肽激素是基因表達的產(chǎn)物

        蛋白質(zhì)激素 其基因表達的最初產(chǎn)物是無活性的前激素原,經(jīng)剪切加工成為激素原,再經(jīng)酶促激活,成為有活性的激素。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)前激素原的N末端都有一段由20-30個殘基構(gòu)成的信號肽序列。例如,胰島素基因表達產(chǎn)生由105個殘基構(gòu)成的前胰島素原,剪切加工后成為有兩條肽鏈,共51個殘基的胰島素。

        多肽激素 一般比其前體小得多。如催產(chǎn)素和加壓素都是九肽,而其前體分別是由160個和215個殘基構(gòu)成的后葉激素運載蛋白原。后者經(jīng)剪切產(chǎn)生活性激素和相應的運載蛋白,結(jié)合成復合物,包裝于囊泡中,運往神經(jīng)垂體。分泌時,激素與運載蛋白分離。另外,垂體分泌一種前阿黑皮素原,由265個殘基構(gòu)成,在不同細胞內(nèi)經(jīng)不同方式剪切加工產(chǎn)生多種激素,包括促腎上腺皮質(zhì)激素、各種促脂解素、各種促黑激素以及調(diào)控痛覺的阿片樣多肽、內(nèi)啡肽、腦啡肽等。

        2. 氨基酸衍生物激素

        甲狀腺素 是酪氨酸衍生物,來自甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基。甲狀腺球蛋白是660kd的糖蛋白,含上百個酪氨酸殘基。合成甲狀腺素就以其中的部分殘基作為酪氨酸供體,經(jīng)碘化、縮合、水解,產(chǎn)生甲狀腺素。

        腎上腺素 也是酪氨酸衍生物,屬于兒茶酚胺類。由自由酪氨酸經(jīng)羥化、脫羧而成。

        3.類固醇激素

        腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等是以膽固醇為前體,經(jīng)切斷側(cè)鏈和羥化等步驟合成。

        4.脂肪酸激素

        前列腺素等脂肪族激素是以花生四烯酸為前體合成的。

        (二)激素的儲存和釋放

        1. 含氮激素:含氮激素的釋放是受調(diào)控的。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)此類激素合成后以膜質(zhì)小泡的形式儲存在胞液中,只有內(nèi)分泌細胞受到某種刺激時,才釋放到胞外。這種受控分泌機制與其作用的迅速和短暫有關(guān)。這樣可以在需要時大量分泌,及時起到調(diào)節(jié)作用。

        2. 固醇激素:合成后立即全部釋放,進入血液,不在細胞內(nèi)儲存。所以調(diào)節(jié)其分泌的關(guān)鍵在控制其合成速度。這與其作用的緩慢和長久是一致的。

        (三)運輸

        固醇激素和甲狀腺素是脂溶性分子,在血液中運輸時,大部分與專一的載體蛋白結(jié)合,只有少量呈游離狀態(tài)。如甲狀腺素與甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合,皮質(zhì)醇與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。

        (四)滅活

        激素要迅速滅活才能保證生理功能的及時、適度的調(diào)節(jié)。滅活的主要場所是肝和腎。多肽和蛋白質(zhì)激素,在專一性肽酶和蛋白酶的催化下,被水解而滅活。胺類激素(腎上腺素等)由單胺氧化酶催化氧化脫氨而滅活。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)固醇激素經(jīng)切除側(cè)鏈、還原、羥化等反應滅活。許多激素的代謝產(chǎn)物從尿中排出。大多數(shù)激素在體液中的半衰期只有幾分鐘。例如,胰島素半衰期為5-15分鐘。在肝臟,先將胰島素分子中的二硫鍵還原,產(chǎn)生游離的AB鏈,再經(jīng)胰島素酶水解成為氨基酸而滅活。

        在激素作用下生成的第二信使也要及時滅活。cAMP和cGMP在專一性磷酸二酯酶催化下水解為相應的5’核苷酸。釋放于胞液中的鈣離子,被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的鈣泵運回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫。三磷酸肌醇和二酰甘油進入磷脂酰肌醇循環(huán),重新合成二磷酸磷脂酰肌醇。

        在激素調(diào)節(jié)中被磷酸化的酶或蛋白,被磷蛋白磷酸酶水解而除去磷酸基。

        佛波酯(phorbol esters)是DAG的類似物,可以激活PKC,但又不能滅活,其作用是持久的,因此是一種致癌劑。許多致癌基因的產(chǎn)物具有酪氨酸激酶活性,但不受調(diào)控,因而致癌。

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        第三節(jié) 部分激素介紹(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)

        一、含氮激素

        (一)腎上腺素

        1.結(jié)構(gòu)及生成

        腎上腺髓質(zhì)分泌的激素有腎上腺素和去甲腎上腺素(正腎上腺素)。這兩種物質(zhì)也是交感神經(jīng)末梢的化學介質(zhì)。二者均由酪氨酸轉(zhuǎn)變而來。酪氨酸在酪氨酸酶催化下羥化、脫羧、再羥化,生成正腎上腺素,再甲基化則成為腎上腺素。

        2.生理功能

        腎上腺素在生理上的作用與交感神經(jīng)興奮的效果很相似,都對心臟、血管有作用,可使血管收縮,心臟活動加強,血壓急劇上升,但它對血管的作用是不連續(xù)的。另一方面,它可促進分解代謝,尤其是對糖代謝影響最大,可加強肝糖原分解,迅速升高血糖。這種作用是機體應付意外情況的一種能力。此外,它還有促進蛋白質(zhì)、氨基酸及脂肪分解,增強機體代謝,升高體溫等作用。

        去甲腎上腺素的作用有所不同,它對血管作用強,是加壓劑,而腎上腺素是強心劑,使心跳加速。去甲腎上腺素對糖代謝的作用較弱,只有腎上腺素的二十分之一。

        麻黃堿的化學結(jié)構(gòu)與生理功能都與腎上腺素相似,在藥物上可代替腎上腺素,這類物質(zhì)稱為擬腎上腺素。

        3作用機制

        腎上腺素與細胞表面受體結(jié)合,使偶聯(lián)的腺苷酸環(huán)化酶活化,催化ATP分解為cAMP和焦磷酸。cAMP使蛋白激酶活化,蛋白激酶可活化磷酸化酶激酶,后者再激活磷酸化酶,使糖原分解。這是一個五級的級聯(lián)放大,信號被放大了300萬倍,由10-8-10-10M的腎上腺素在幾秒之內(nèi)產(chǎn)生5mM的葡萄糖。

        腎上腺素還可使肌糖原分解,產(chǎn)生乳酸;使脂肪細胞中的三酰甘油分解產(chǎn)生游離脂肪酸。此外,蛋白激酶還能使許多蛋白質(zhì)磷酸化,如組蛋白、核糖體蛋白、脂肪細胞的膜蛋白、線粒體的膜蛋白、微粒體蛋白及溶菌酶等。

        (二)甲狀腺素

        1.結(jié)構(gòu)和生成

        甲狀腺素主要是四碘甲腺原氨酸(T4),也有少量三碘甲腺原氨酸(T3)和反三碘甲腺原氨酸(rT3)。甲狀腺過氧化物酶首先催化碘離子生成活性碘(I2),再使甲狀腺球蛋白中的酪氨酸碘化,生成3,5-二碘酪氨酸(DIT)。兩分子DIT再作用形成甲狀腺素。當甲狀腺球蛋白被溶酶體中的蛋白酶水解后,T3、T4被放出,與肝臟合成的甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合而運輸。

        2.功能

        可刺激糖、蛋白質(zhì)、脂肪和鹽的代謝,促進機體生長發(fā)育和組織分化,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、造血過程、肌肉活動等都有顯著作用??偟谋憩F(xiàn)是增強新陳代謝,引起耗氧量和產(chǎn)熱量的增加,并促進智力和體質(zhì)的發(fā)育。

        3.作用機制

        甲狀腺素是脂溶性的,可進入細胞。與受體結(jié)合后,可使特異基因活化,促進轉(zhuǎn)錄,合成蛋白質(zhì)。此外,在線粒體和質(zhì)膜上也有其受體,可促進ATP形成。甲狀腺素還能影響兒茶酚胺的作用。

        (三)下丘腦及垂體激素(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)

        1.下丘腦激素 下丘腦分泌激素釋放因子及釋放抑制因子,調(diào)節(jié)垂體前葉功能。

        主要有:

        l促甲狀腺激素釋放因子(TRF) 是焦谷-組-脯三肽,可促進促甲狀腺激素(TSH)的分泌。N端的焦谷氨酸可防止氨肽酶破壞,C端有酰胺,可避免羧肽酶水解。

        2促黃體生成激素釋放因子(LRF) 是十肽,N端為焦谷氨酸,C端有酰胺。

        3促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF) 是9-11肽。

        4生長激素釋放抑制因子(GRIF) 是14肽,分布廣泛,多功能。不僅抑制生長激素的分泌,還抑制胰島素、胰高血糖素及腸胃激素的分泌。

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        2.垂體激素 垂體分前葉、中葉和后葉三部分,由垂體柄與下丘腦相連。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)前葉和中葉可自行合成激素,后葉只能儲存和分泌激素,其激素來自下丘腦。

        (1)前葉激素 前葉直接受下丘腦控制,調(diào)節(jié)某些內(nèi)分泌器官的發(fā)育及分泌,與動物的生長、性別及代謝密切相關(guān)。

        l生長激素(GH) 是蛋白質(zhì),可刺激骨和軟骨的生長,促進粘多糖和膠原的合成,影響蛋白質(zhì)、糖類和脂類的代謝,最終影響體重的增長。

        l促甲狀腺激素(TSH) 是糖蛋白,可促進甲狀腺的發(fā)育和分泌,從而影響全身代謝。

        l促黃體生成激素(LH) 糖蛋白,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)促使卵泡發(fā)育成黃體,促進膽固醇轉(zhuǎn)變成孕酮并分泌孕酮,阻止排卵,抑制動情,或促使睪丸的間質(zhì)細胞發(fā)育,刺激睪丸分泌激素。

        l促卵泡激素(FSH) 糖蛋白,促使卵巢或精巢發(fā)育,促進卵泡或精子生成和釋放。

        l催乳激素(LTH) 單鏈多肽,刺激乳汁分泌,刺激并維持黃體分泌孕酮。

        l促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 含39個殘基的直鏈多肽,促進膽固醇轉(zhuǎn)化成腎上腺皮質(zhì)酮,并刺激腎上腺皮質(zhì)分泌激素。通過cAMP起作用。

        l脂肪酸釋放激素(LPH) 有β和γ兩種,可促進脂肪水解。生理條件下分泌量很少,分解脂肪的效果不明顯。

        l內(nèi)啡肽(EP)類激素:有鎮(zhèn)痛作用,在針刺麻醉時腦脊液中的含量增加。

        前葉激素按結(jié)構(gòu)可分為三類,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)生長激素和催乳激素為一類,都是單鏈蛋白;促甲狀腺激素、促黃體生成激素、促卵泡激素都是糖蛋白,其α-亞基結(jié)構(gòu)相似,β-亞基結(jié)構(gòu)不同;促腎上腺皮質(zhì)激素、脂肪酸釋放激素和腦肽類激素都是由一種前體加工而成的。每一類的激素之間結(jié)構(gòu)相近,序列同源,抗體有交叉反應,受體之間也有一定的親和力。同一類的激素很可能是由同一基因進化而成的。

        (2)中葉激素 只有促黑素細胞激素(MSH),分αβ兩種,調(diào)節(jié)動物表皮細胞色素的增加及減少。

        (3)后葉激素 包括催產(chǎn)素和加壓素,都是九肽。前者使多種平滑肌收縮,具有催產(chǎn)及排乳作用;后者又稱抗利尿激素(ADH),使小動脈收縮,可減少排尿,在大量失血時可升高血壓。

        (四)胰島素

        1.結(jié)構(gòu) 胰島素是胰島β細胞分泌的,有AB兩條鏈,分別有21和30個殘基。兩條鏈間由兩個二硫鍵連接,A鏈還有一個鏈內(nèi)二硫鍵。其高級結(jié)構(gòu)是發(fā)揮活性所必須的。

        2.作用 胰島素的主要作用是降血糖。一方面可提高組織攝取葡萄糖的能力,另一方面可抑制肝糖原分解,促進肝糖原和肌糖原的合成。此外,胰島素還抑制脂肪分解,促進蛋白質(zhì)合成,并增加葡萄糖的有氧分解過程等。因此,胰島素對靶細胞有著綜合性的作用。

        3.機制 葡萄糖可自由通過肝細胞,但通過心肌、骨骼肌和脂肪細胞時需要借助于質(zhì)膜上的糖載體系統(tǒng)。這是這些組織利用糖的限速步驟,胰島素可加速其轉(zhuǎn)運過程。

        胰島素可促進肝臟中葡萄糖激酶的合成,這個酶是肝臟利用葡萄糖的第一個限速酶。在肌肉中葡萄糖磷酸化由己糖激酶催化,胰島素可使其活性增加。

        糖原合成酶有活化型(I)和非活化型(D)兩種,蛋白激酶催化活化型轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔罨?。肝細胞表面有胰島素受體,胰島素可增加肝臟cGMP濃度,促進cAMP分解,從而抑制蛋白激酶,促進糖原合成。

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        (五)胰高血糖素

        1.結(jié)構(gòu) 由胰島α細胞分泌的多肽激素,由29個殘基組成。首先合成的是胰高血糖素原,切去C端8肽后成為有活性的激素。

        2.功能 升高血糖??纱龠M肝糖原分解,加快糖的異生,增加蛋白質(zhì)和脂類的分解代謝。與腎上腺素不同,它不作用于肌糖原,也不被腎上腺素能阻斷劑所抑制。

        3.機制 與靶細胞表面受體結(jié)合,活化鳥苷酸條件蛋白,后者活化腺苷酸環(huán)化酶,使cAMP濃度升高,促進糖原分解。其受體是脂蛋白,而胰島素受體是糖蛋白。

        (六)甲狀旁腺素

        甲狀旁腺素和降鈣素都是由甲狀旁腺分泌的多肽激素,都作用于骨基質(zhì)及腎臟,調(diào)節(jié)鈣磷代謝。前者升高血鈣,后者降低血鈣。此外,1,25-二羥膽鈣化醇也是激素,由腎臟分泌,可促進小腸上皮細胞合成鈣離子攜帶蛋白,增強對鈣的吸收。

        二、固醇激素(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)

        固醇激素都是環(huán)戊烷多氫菲衍生物,區(qū)別在于側(cè)鏈不同。其合成都是由膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵型?,再生成其他激素?/p>

        (一)腎上腺皮質(zhì)激素

        腎上腺皮質(zhì)中可提取出數(shù)十種固醇結(jié)晶,其中7種統(tǒng)稱腎上腺皮質(zhì)激素,可矯正因切除腎上腺而出現(xiàn)的致死癥狀。其他為雄性激素、雌性激素及孕酮等。

        皮質(zhì)激素按生理功能可分為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)整理生物化學第九章激素復習筆記)前者包括皮質(zhì)醇、可的松和皮質(zhì)酮,皮質(zhì)醇最重要。其功能較復雜,主要是升高血糖,大劑量時還有減輕炎癥和過敏反應的作用。后者的功能是保鈉排鉀,調(diào)節(jié)水鹽代謝,以醛固酮的效應最強。

        固醇激素可進入細胞,與細胞內(nèi)受體結(jié)合,復合物經(jīng)活化和移位,進入細胞核,誘導產(chǎn)生特異的蛋白質(zhì),發(fā)揮作用。

        (二)性激素

        雌性激素包括雌二醇和孕酮等。前者促進性器官發(fā)育,后者起安胎作用。雄性激素包括睪酮和雄酮等,可促進性器官發(fā)育。

        雄激素和雌激素的結(jié)構(gòu)很相似,可互相轉(zhuǎn)化。在動物體內(nèi)都有一定比例,保持平衡。

        三、脂肪族激素

        脂肪族激素指前列腺素(PG)。它是二十碳酸衍生物,最初發(fā)現(xiàn)于精液中。其實它在人體中廣泛存在,作用多樣。它不是由特定腺體產(chǎn)生的,有些還只能在產(chǎn)生的局部發(fā)揮作用,所以有人認為它不屬于激素。

        前列腺素有16種,其基本結(jié)構(gòu)是前列腺烷酸,有一個環(huán)戊烷和兩條側(cè)鏈。根據(jù)取代基不同,可分為A-I等9類,其中EFABI是重要的五種。

        各種前列腺素結(jié)構(gòu)相似,功能卻相差甚遠。PGE和PGF對生殖系統(tǒng)有顯著作用,PGF2α可用于引產(chǎn),PGI2對它有拮抗作用。許多組織有前列腺素表面受體,結(jié)合后可改變cAMP濃度,但對不同組織作用不同。此外,前列腺素可增加發(fā)炎,而阿司匹林可干擾其酶促合成,能減少發(fā)炎。

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