2020初級(jí)藥士考試高頻考點(diǎn)(喹諾酮類抗菌藥)
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考點(diǎn):喹諾酮類抗菌藥
1.喹諾酮類抗菌藥的特點(diǎn)
①第一代主要為萘啶酸和吡咯酸,僅對(duì)大多數(shù)G-菌有抗菌作用
②第二代有西諾沙星和吡哌酸,只對(duì)G+菌有作用
③第三代代表藥物有諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等。這類藥物不僅對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抑菌作用,而且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌也顯示出較強(qiáng)的活性
④第四代喹諾酮類代表藥物有莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等,可稱為超廣譜抗感染藥物
2.喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)制
喹諾酮類抗菌藥在細(xì)胞體外能夠選擇性地抑制DNA合成中起作用的兩種酶:拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(又稱為DNA促旋酶)和Ⅳ,從而干擾細(xì)胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)重組,使細(xì)菌無(wú)法傳代從而被抑制。
3.喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系
(1)吡啶酸酮的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基因。其中3位-COOH和4位C=0為抗菌活性不可缺少的部分。
(2)B環(huán)可作較大改變,可以是駢合的苯環(huán)(X=CH,Y=CH)、吡啶環(huán)(X=N,Y=CH)和嘧啶環(huán)(X=N,Y=N)等。
(3)1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳,此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān)。
(4)5位可以引入氨基,雖對(duì)活性影響不大,但可提高吸收能力或組織分布選擇性。
(5)6位引入氟原子可使抗菌活性增大,增加對(duì)DNA促旋酶的親和性,改善對(duì)細(xì)胞的通透性。
(6)7位引入五元或六元雜環(huán),抗菌的活性均增加,但也增加了對(duì)中樞的作用。
(7)8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán),可使活性增加。
4.重點(diǎn)藥物--諾氟沙星(氟哌酸)
本品極易與金屬離子如鈣、鎂、鐵和鋅等形成螯合物,尤其對(duì)婦女、老人和兒童,可引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。因此不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時(shí)服用。
臨床用于治療敏感菌所致泌尿道、腸道、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。
環(huán)丙沙星
本品對(duì)銅綠假單胞菌、大腸桿菌、淋球菌、鏈球菌和金黃色葡萄球菌等所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、軟組織和耳鼻喉等部位感染有效,可口服。
左氧氟沙星
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體,其活性是右旋體的8~12倍,是外消旋體的2倍,其不良反應(yīng)比氧氟沙星低,且水溶性大,為外消旋體的8倍。
臨床上主要用于治療革蘭陰性菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染。
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